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抗焦虑的药多久见效(快速抗焦虑的药)

admin 1周前 ( 11-18 13:04 ) 6 抢沙发
抗焦虑的药多久见效(快速抗焦虑的药)摘要: 来源:神经疾病与精神卫生抑郁症作为一种慢性精神疾病,具有高患病率、高复发率、高自杀、高致残率的特点。药物治疗作为当前的主要治疗手段,其起效快慢一直备受临床医护工作者的关注,抗抑郁药...

来源:神经疾病与精神卫生

抑郁症作为一种慢性精神疾病,具有高患病率、高复发率、高自杀、高致残率的特点。药物治疗作为当前的主要治疗手段,其起效快慢一直备受临床医护工作者的关注,抗抑郁药的合理使用可以增强患者服药依从性并降低其自杀风险。

现对影响抗抑郁药起效时间的相关要素、个别抗抑郁药增效剂加速其起效的机制进行综述。

影响抗抑郁药物起效时间的相关因素

1. 抗抑郁药物起效机制对起效时间的影响:

尽管目前抑郁症的发病机制尚不明确,但是在 1967 年有学者就曾提出抑郁症的5- 羟色胺(5-HT) 假说,并且此观点已成为普遍接受的抑郁症发病机制之一。抑郁症患者,其临床表现出脑干和额叶5-HT含量降低,海马5-HT受体总量减少,而增加脑内 5-HT 水平,对于减轻抑郁症症状十分有效。

然而,经典“单胺假说”却很难解释为何抗抑郁药物提高脑内单胺含量在几小时内就完成了,而其产生显著抗抑郁疗效却需要2~4 周。抑郁症的神经可塑性假说却可以解释此现象,此假说认为,抑郁症发病机制与海马体积缩小,海马神经元的衰老、丢失等有关,而抗抑郁药可能是通过多重途径直接或间接保护受损的海马神经元细胞,进而抵抗海马神经元的萎缩或丢失,促进海马前体母细胞的增殖,以达到抗抑郁的作用,而这些过程需要一定的时间去完成。

2. 抗抑郁药物的量效关系对起效时间的影响:

抗抑郁药物的量效关系对临床用药具有重要意义。

三环类抗抑郁药物:

以丙咪嗪为代表药物,剂量范围为50~250 mg/d,此药应以25~50 mg/d开始治疗,逐渐递增至 100 mg/d 左右时起效时间较快,如效果不佳,剂量可以增加至 200 mg/d。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):

氟西汀 20 mg/d 对急性期抑郁症状改善时间较快、较显著;而患者服用 30 mg/d 剂量的氟西汀时,安全性最高,且无不良反应增加。

氟伏沙明常规治疗量为 100 mg/d,起始治疗剂量为 50~100 mg/d,当> 150 mg/d 时,可以分两次服用,但由于氟伏沙明阻断5-HT 重吸收弱,所以通常需较高剂量才能起效(100 mg/d以上)。

舍曲林治疗抑郁症的起始量为 25~50 mg/d,常规治疗范围为 50~200 mg/d,研究表明舍曲林用至 100 mg/d 已足量,超过此剂量起效时间并不会加快。

抗焦虑的药多久见效(快速抗焦虑的药)

帕罗西汀是一种高选择性的 SSRIs,其用量一般为 20 mg/d,最大剂量可达50 mg/d,难治性病例按 50 mg/d 剂量服用时,耐受性良好,但增加剂量起效时间并不会随之缩短。

艾司西酞普兰作为目前选择性最强的 SSRIs,推荐剂量范围是 10~20 mg/d,对抑郁症和焦虑症的有效性和耐受性均已被证实,临床也用于躯体形式障碍、强迫症、主观性头晕等的治疗,安全性良好,但因其上市时间较短,仍需密切关注其引起的不良反应。

基于单胺的新型抗抑郁药物:

米氮平具有去甲肾上腺素和特异性5-HT的双重作用,米氮平的建议剂量为 15~45 mg/d,通常主张 30 mg/d。但有研究表明,患者在服用米氮平的剂量为 7.5 mg/d时,3 d 就可出现缓解。若保持在 15 mg/d 时,几周后精神症状则会完全缓解,而保持在 30 mg/d 时,却会出现严重镇静。

5- 羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂类代表药物(SNRIs):

瑞波西汀的推荐剂量为8~10 mg/d,一般情况下 8 mg/d 即可达到最佳治疗效果,起效时间最快,且很少出现认知和精神运动功能的损害。

其他抗抑郁药物,如阿戈美拉汀是一种褪黑素类似物质,推荐剂量为 25 mg/d,睡前口服。若 2 周内症状没有改善,可以增加至 50 mg/d。

3. 不同性别用药人群对起效时间的影响:

不同性别人群在抗抑郁的治疗中存在差异,受性腺激素的一定程度干扰,抗抑郁药的吸收、分布、代谢与排泄对其起效时间产生一定影响。

三环类抗抑郁药物:

丙咪嗪:来自 Kornstein 等的双盲试验表明,服用丙咪嗪的男性比女性反应明显更快,起效时间更短。

而同为三环类抗抑郁药物的氯米帕明则显示出相反的效果,Kokras 等给予抑郁大鼠氯米帕明 10 mg/(kg·d),当持续至第 14 天时,进行强迫游泳实验,雄性大鼠表现出的不动时间更长,而雌性大鼠表现出的活动行为更多,由此认为其起效时间在女性体内早于男性。

SSRIs:

当前大多数学者认为其对女性的起效效果优于男性,分析原因表明女性与男性的5-HT 系统存在差异,女性在广泛的皮质和皮质下脑区域中具有更高的5-HT1A 受体和更低的 5-H 转运体(5-HTT)结合潜力,而 5-HT1A 受体和 5-HTT 是SSRIs 的作用位点。

部分 SSRIs 在起效时间上也有类似现象,Naito 等将抑郁患者分为 3 组,分别为:年轻女性(< 44 岁),老年女性(≥ 44 岁)与男性,在第1周给予氟伏沙明50 mg/d,1周后增至100 mg/d,2 周后增至 200 mg/d,其结果与其他组相比较表明,服用氟伏沙明的年轻女性抑郁评分有明显改善的时间较短,并且氟伏沙明在年轻女性患者中比老年女性及男性患者更有效。

但是,也有SSRIs是有所不同的,Tomita等对 120 例抑郁症患者服用帕罗西汀进行了为期 6 周的观察,观察结果中的 ROC曲线分析显示,男性受试者与女性受试者比较而言,男性对帕罗西汀的早期反应性较强,起效时间早。

SNRIs :

度洛西汀:Xu 等采用基因敲除和过表达的雌激素合成芳香化酶(AR)基因作为内源性雌激素缺乏和内源性雌激素升高的动物模型,通过动力游泳试验检测度洛西汀在男性和女性中的抗抑郁功效。结果表明,度洛西汀对雌激素缺乏的雌性小鼠疗效较差,起效时间慢。分析原因可能是,缺乏源性雌激素仅降低了度洛西汀对女性的抗抑郁作用,其产生的抗抑疗效的性别差异与多巴胺及5-HT 系统脑区特异性关系密切。

但也并非所有抗抑郁药的起效时间都受性别差异影响,如文拉法辛,Entsuah 等的一项用于比较文拉法辛与 SSRIs 治疗抑郁症不同亚群反应与缓解率的试验表明,没有发现显著的治疗年龄、性别间的差距;在给定的抗抑郁治疗组中,不同年龄的男性和女性表现出相似的缓解和反应,且无论患者年龄或性别如何,文拉法辛的缓解开始比 SSRIs 治疗更快。

4. 不同种族用药人群对起效时间的影响:

不同种族对于抗抑郁药物起效时间产生的影响不十分明显。

例如有学者认为,高加索人(白种人)5-HT 转运蛋白基因连锁多态性区域(5-HTTLPR)的长(l)变体的存在与 SSRIs 的更有利和更快的抗抑郁作用相关。日本的 l 等位基因频率低于高加索人,因此,日本人的氟伏沙明的抗抑郁作用起效不如高加索人快。

而 Yoshida 等在一项为期6周的对66 例日本重度抑郁症患者中 5-HTTLPR 是否与氟伏沙明的抗抑郁反应相关的研究表明,对于携带 s 等位基因的抑郁症患者,服用氟伏沙明的效果并不低于携带 l 等位基因的患者,并且氟伏沙明在日本人中的起效效果并不低于高加索人。

另有学者在不同肤色非亚洲人群中进行试验,试图找出差异,如Bailey 等整理了双盲、安慰剂对照研究的汇总数据用于比较度洛西汀治疗非洲裔美国人和白种人患者的重度抑郁症的安全性和有效性,结果表明,非洲裔美国患者服用度洛西汀总体安全性和反应疗效特征与白种人比较组中所观察到的未见差异。

抗抑郁药物的增效剂对起效的影响

随着抗抑郁药作用机制研究的深入,增强抗抑郁药物作用的治疗方案得以发展。

吲哚洛尔是具有增强抗抑郁作用的 β 受体阻滞剂,SSRIs 与其合并可加速抗抑郁剂的效应。

SSRIs 能增加突触间隙5-HT 浓度,而 5-HT 浓度的增加除作用于突触后受体外,还作用于包括 5-HT1A 等突触前受体,产生负反馈,降低 5-HT 释放入突触间隙,延迟抗抑郁药物的起效时间。吲哚洛尔作为一种选择性的 β 肾上腺素能拮抗剂和5-HT1A 受体拮抗剂,能干扰负反馈,使 SSRIs 更快地增加突触间隙中 5-HT 浓度。

有吲哚洛尔增强 SSRIs 治疗抑郁症的系统评价表明,将吲哚洛尔加入 SSRIs 有益于临床效果,为抗抑郁治疗提供了产生更快起效时间和增强抗抑郁作用的潜在策略。

小剂量非典型抗精神病药物也可作为治疗抑郁症的增效剂。

如奥氮平为非典型抗精神病药,具有大脑多巴胺或 5-HT 能拮抗作用,可促进前额叶皮质多巴胺的释放,同时其对中枢 5-HT 及 5-HT 受体也有阻滞作用,既可改善抑郁、焦虑症状;也能有效治疗睡眠障碍。研究表明,喹硫平或阿立哌唑联合抗抑郁药同样增强起效速度和药效。

非苯二氮䓬类新型抗焦虑药联合抗抑郁剂也可增加起效时间。

5-HT1A 自主受体在 5-HT 系统中为制动者地位,一般来说,5-HT1A 受体的密度直接与抗抑郁的效果及应激的易感性相关,盐酸丁螺环酮对5-HT1A具有选择性亲和力作用,不但是一种突触前膜5-HT1A受体的部分激动剂,还具有突触后该受体的部分激动作用。

抗焦虑的药多久见效(快速抗焦虑的药)

研究表明,舍曲林与丁螺环酮合用进行治疗,可使患者心理状态得到有效改善,充分促进临床疗效的提高且缩短起效时间,且无不良反应增加。还有研究证实,在血管性抑郁和焦虑患者中,应用坦度螺酮可增强艾司西酞普兰抗抑郁和抗焦虑作用,改善认知功能。

小 结

目前,公认起效迅速的抗抑郁药为数不多,临床医生在进行临床决策和治疗时应注意把握用药方式和种类。在抗抑郁药起效时间的研究方面,需谨记设立安慰剂对照试验,有助于区分早期起效是药物的作用还是安慰剂效应。在药物剂量方面,遵循适量原则,绝非剂量越大越好,而由于不良反应的干扰,有些药物的真正起效剂量仍有待研究。另外,对于不同人群对抗抑郁药物的使用,需了解个体之间对于药物起效特征的差异,尽量做到个体化,这对于临床合理用药和开发新药十分关键。同时,掌握联合用药不失为一种增加抗抑郁药物起效效果的好办法。

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